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講明白中藥方劑的科學(xué)內(nèi)涵(大健康觀察)

圖為張衛(wèi)東(左一)在實驗室指導(dǎo)學(xué)生。
  海軍軍醫(yī)大學(xué)供圖

圖為放大鏡下的中藥材。
  圖源網(wǎng)絡(luò)

您一定聽說過在抗擊新冠肺炎疫情中大顯身手的“清肺排毒湯”吧?雖然這劑由21味藥材組成的良方由來已久,可它的物質(zhì)基礎(chǔ)和作用機(jī)理是什么?想必很多人想知道。

2020年以來,海軍軍醫(yī)大學(xué)張衛(wèi)東教授團(tuán)隊在國際期刊上發(fā)表多篇論文,說清楚、講明白了“清肺排毒湯”的作用機(jī)理,向世界發(fā)出了中醫(yī)藥治療新冠肺炎安全有效的聲音。

30多年如一日,張衛(wèi)東扎根中藥及復(fù)方藥效物質(zhì)基礎(chǔ)與創(chuàng)新藥研究一線,多次獲吳階平醫(yī)藥創(chuàng)新獎、談家楨生命科學(xué)獎、中國科協(xié)求是杰出青年獎等獎項,用現(xiàn)代科技讓傳統(tǒng)中醫(yī)藥諸劑良方發(fā)出新的光與熱。

      

破解中藥標(biāo)準(zhǔn)化生產(chǎn)質(zhì)量控制難題

張衛(wèi)東從事中藥復(fù)方研究可謂師出名門。1984年,他從老家山東考入海軍軍醫(yī)大學(xué)藥學(xué)系,4年的學(xué)習(xí)為他打下了扎實的藥學(xué)和化學(xué)基本功,也讓他對中藥產(chǎn)生了濃厚的興趣。

“中藥大部分都是天然藥物,如果能把中藥研究透了,也就找到了破解天然藥物之謎的鑰匙。”張衛(wèi)東說。當(dāng)時,天然藥物化學(xué)專業(yè)是海軍軍醫(yī)大學(xué)最熱門、最難考的碩士專業(yè)之一,張衛(wèi)東憑借優(yōu)異成績,從眾多考生中脫穎而出,師從韓公羽教授。

韓公羽曾參與屠呦呦領(lǐng)銜的“523項目”研制青蒿素,是中國最早一批用化學(xué)方法提煉中藥有效成分的科學(xué)家之一。他把張衛(wèi)東帶進(jìn)了科學(xué)研究中藥的世界。

2004年,上海醫(yī)藥集團(tuán)找到張衛(wèi)東,希望從諸多上市的中藥復(fù)方中找到一劑,用科技手段培育為中藥大品種。大家研究后認(rèn)為麝香保心丸最有可能實現(xiàn)。但是,張衛(wèi)東因為沒有研究過復(fù)方而有些遲疑:“我們通常只拿一味中藥篩選研究,麝香保心丸的方子有7味藥材,我們沒做過?!?/p>

“復(fù)方研究沒有先例可循,難度很大,但也是個機(jī)會,你每跨出一步,就離目標(biāo)更近一步?!鄙虾J锌莆晃煌镜倪@句話,點醒了張衛(wèi)東。政府的專項課題經(jīng)費、復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院的攜手、海軍軍醫(yī)大學(xué)學(xué)科支持,讓張衛(wèi)東團(tuán)隊放心大膽地去攻克中藥復(fù)方研制難題。

一開始,張衛(wèi)東仍遵循原先的方法,把有效成分一個個提純出來,但很快發(fā)現(xiàn)此路不通,相比單味的藥材,麝香保心丸的成分和作用機(jī)制非常復(fù)雜,僅提煉其中100個成分至少得3年,更別說成分相互作用的解析了。

張衛(wèi)東決定轉(zhuǎn)變思路,不再用逐個還原的辦法,而是把復(fù)方當(dāng)成一個有機(jī)整體。在他的主張下,實驗室引進(jìn)了當(dāng)時國內(nèi)為數(shù)不多的高效液相色譜-質(zhì)譜儀,將幾百個成分“繪制”在一張圖譜上,再以系統(tǒng)生物學(xué)的方法揭示其中的關(guān)聯(lián)奧秘。

通過16年聯(lián)合攻關(guān),他們破解了中藥標(biāo)準(zhǔn)化生產(chǎn)質(zhì)量控制難題,讓這一傳統(tǒng)“救命藥”年銷售達(dá)到22億元,產(chǎn)業(yè)規(guī)模列全國中藥微粒丸制劑第一位。這樣一粒直徑3毫米、售價低廉的麝香保心丸,就此成為鄉(xiāng)村醫(yī)務(wù)室常備的冠心病良藥。

多年來,張衛(wèi)東團(tuán)隊還為國內(nèi)數(shù)十家企業(yè)的40個中藥方劑提供技術(shù)服務(wù),推動中藥產(chǎn)業(yè)實現(xiàn)高質(zhì)量發(fā)展,對中藥復(fù)方大品種開發(fā)起到示范效應(yīng)。2018年,張衛(wèi)東團(tuán)隊以中藥復(fù)方的現(xiàn)代研究獲國家科技進(jìn)步二等獎。

向世界發(fā)出中醫(yī)藥治療新冠肺炎安全有效的聲音

2020年大年初二,在上海過年的張衛(wèi)東接到了一個緊急任務(wù)——武漢疫情告急,國務(wù)院聯(lián)防聯(lián)控攻關(guān)組成立國家中醫(yī)藥專班,任命張衛(wèi)東為機(jī)理研究組副組長,承擔(dān)國家重點研發(fā)計劃應(yīng)急項目“清肺排毒湯”的科學(xué)基礎(chǔ)研究。

這是張衛(wèi)東一年中難得的休息時間,但疫情就是命令,他不假思索,放下電話,立即通知團(tuán)隊成員結(jié)束休假、趕回實驗室。

他帶領(lǐng)課題組“泡”在實驗室里4個多月,完成了“清肺排毒湯”的工藝質(zhì)量及作用機(jī)理研究,在國際期刊上陸續(xù)發(fā)表了多篇研究論文,向世界發(fā)出了中醫(yī)藥治療新冠肺炎安全有效的聲音;設(shè)計出“清肺排毒湯”工藝參數(shù)的標(biāo)準(zhǔn)共享給所有藥廠,確保藥品的質(zhì)量。

張衛(wèi)東團(tuán)隊的研究顯示,從分子水平上看,“清肺排毒湯”口服后的12個入血成分可通過作用于與新冠肺炎密切相關(guān)的55個靶點,在治療中發(fā)揮重要作用,其中4種化合物和7個靶點是“清肺排毒湯”發(fā)揮效用的關(guān)鍵分子。

張衛(wèi)東說,沒有幾十年的科研積累,不可能在這么短時間內(nèi)能拿出準(zhǔn)確、可靠的藥效評價數(shù)據(jù)。

后來,“清肺排毒湯”成為抗擊疫情中中醫(yī)藥通過臨床篩選出的有效方劑“三藥三方”之一,發(fā)揮了重要的作用。

在多年的中藥復(fù)方研制中,張衛(wèi)東堅持用藥理分析和臨床療效的科學(xué)數(shù)據(jù)說話。他始終認(rèn)為,傳統(tǒng)中藥方劑里蘊(yùn)含著科學(xué)內(nèi)涵,運(yùn)用現(xiàn)代生物學(xué)的理論和方法是能夠解析清楚的?!氨热缁颊咴诨熎陂g出現(xiàn)白細(xì)胞降低,中醫(yī)會開補(bǔ)腎的藥給患者服用,我們在篩選補(bǔ)腎的中藥時發(fā)現(xiàn),其中的成分的確促進(jìn)了白細(xì)胞的增加。白細(xì)胞來自骨髓,這不正是中醫(yī)所說的‘腎主骨生髓’嘛?!彼f。

并非學(xué)中醫(yī)出身的張衛(wèi)東,更加注重學(xué)習(xí)和運(yùn)用中醫(yī)理論?!拔魉帉?zhǔn)靶點來尋找篩選藥物,而中醫(yī)藥是從有療效的藥物中找到靶點。”張衛(wèi)東說,雖然這兩種藥物研制的實現(xiàn)路徑不同,但科學(xué)解析藥物機(jī)理的方法是共通的。

如何讓臨床醫(yī)生信任中藥、用準(zhǔn)中藥、用好中藥?張衛(wèi)東以為,最重要的是科學(xué)研究和嚴(yán)格把控藥品質(zhì)量。為此,他創(chuàng)新了中藥方劑有效成分群的辨識技術(shù),用系統(tǒng)生物學(xué)與網(wǎng)絡(luò)生物學(xué)相結(jié)合的技術(shù)解析作用機(jī)制。他還建立了生產(chǎn)全過程自動控制技術(shù)保障用藥質(zhì)量,以及和醫(yī)院合作開展國際規(guī)范的循證醫(yī)學(xué)研究,清晰臨床定位。

用張衛(wèi)東的話講,中醫(yī)藥的守正創(chuàng)新,就是守療效之正、創(chuàng)藥物之新,守中醫(yī)理論之正、創(chuàng)生物機(jī)理之新。

獎掖后學(xué),將傳統(tǒng)中藥發(fā)揚(yáng)光大

每天早上8點,張衛(wèi)東都是第一個到實驗室。在他的日程表里,沒有雙休日,沒有可以止步的科研項目。他習(xí)慣把要做的事項寫在一張小紙條上,貼在辦公室電腦上,每天都要梳理一遍,確保百無一漏。不管工作再忙、會議再多,他都每隔一天跑一次5公里,速度不遜于團(tuán)隊里的年輕人,刮風(fēng)下雨雷打不動堅持了十幾年。

弟子田賽賽說,團(tuán)隊成員和學(xué)生們對張衛(wèi)東又敬又愛又有些怕,敬仰他的學(xué)術(shù)風(fēng)范,佩服他幾十年如一日的超強(qiáng)自律,愛他對學(xué)生的悉心栽培,也害怕因為自己不認(rèn)真對待科研,受到他嚴(yán)厲的訓(xùn)話。

田賽賽本科時因為聽了張衛(wèi)東講授的《中藥化學(xué)》緒論,決定報考張衛(wèi)東的研究生。“聽張老師講課前,我對中醫(yī)藥的認(rèn)識還停留在花白長胡子的老中醫(yī)坐診把脈、望聞問切開方子,當(dāng)時覺得中藥怎么能國際化呢?”田賽賽說,是張老師啟發(fā)了他對中醫(yī)藥的科學(xué)探索興趣。

治學(xué)嚴(yán)謹(jǐn)?shù)膹埿l(wèi)東經(jīng)常有奇思妙想。有一次,他們在研究提煉蛤蟆耳后分泌的毒漿蟾酥,卻發(fā)現(xiàn)養(yǎng)殖場送來的蛤蟆可供提煉的蟾酥很少?!盀槭裁匆吧母蝮∧墚a(chǎn)生大量的蟾酥而養(yǎng)殖的就很少?”張衛(wèi)東想到了蟾酥是蛤蟆用來保命的,當(dāng)生命受到的威脅加劇,蟾酥的量也會飆升。于是,他建議養(yǎng)殖場放一籠蛇到養(yǎng)蛤蟆的地方。果然奏效,在這籠子蛇的“威脅”下,蛤蟆產(chǎn)生了大量蟾酥。

“張老師鼓勵我們創(chuàng)新,只要學(xué)生們有創(chuàng)新想法,他都會全力支持,找課題經(jīng)費、找合作團(tuán)隊?!痹诮馕觥扒宸闻哦緶睍r,田賽賽提出引入單細(xì)胞測序的方法。當(dāng)時,國內(nèi)國際都很少有人做過這樣的測序,張衛(wèi)東非常支持,找來醫(yī)學(xué)團(tuán)隊幫助田賽賽一起完成了測序,研究成果發(fā)表在中醫(yī)藥學(xué)頂尖期刊上。

幾十年來,張衛(wèi)東培養(yǎng)弟子無數(shù),林生、覃江江等都是國內(nèi)知名的基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究學(xué)者,他們秉承守正創(chuàng)新理念,將傳統(tǒng)中醫(yī)藥學(xué)發(fā)揚(yáng)光大。

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